Спустя 4 года Кало поступила в Национальный институт Мексики, там она и сблизилась с Диего Риверой, который к этому времени стал знаменитым художником и преподавателем. Однажды девушка набралась смелости и показала свои работы Диего, тот по достоинству оценил талант Фриды, сказав, что она прирожденный художник.
Кало и Ривера поженились, когда ей было 22, а ему — 43 года. Их союз называли странным. Но Фриде было все равно, она любила Диего, а он любил не только ее, но и всех женщин мира. Он открыто изменял художнице, заставляя ее страдать, а она — выплескивала свою боль в творчестве. Кисти Фриды принадлежат более 150 работ, большинство из них автопортреты. Считается, что Кало писала в стиле сюрреализм, но художница так не считала, она говорила, что в своих рисунках отражает реальность, а не фантазии, как считают многие.